3个月运动功能不支持辅助治疗

“3个月运动功能，不支持其作为辅助治疗”的说法，主要源自欧洲药品管理局（EMA）下属人用药品委员会（CHMP）对

曲美他嗪（Trimetazidine）

安全性及有效性的重新评估。

曲美他嗪是一种抗心绞痛药物，在国内外临床上除用于心绞痛治疗外，还曾作为眩晕、耳鸣等症状的辅助对症治疗药物。2011年4月，欧盟依据2001/83/EC指令第31条，启动了曲美他嗪风险与获益的再评价程序-1。欧洲人用药品委员会（CHMP）对相关临床数据进行了全面审查，重点关注其在心绞痛、耳鼻喉科和眼科三个领域的适应症。

（一）在心绞痛治疗方面：获得支持

CHMP评估了曲美他嗪治疗心绞痛的多项研究（包括TRIMPOL-Ⅱ研究、Sellier研究以及VASCO研究），认为这些数据支持曲美他嗪在治疗心绞痛患者中的疗效。在β-受体阻断剂或钙通道阻滞剂的基础上附加使用曲美他嗪时同样具有疗效。因此，CHMP认为曲美他嗪可以作为附加治疗药物，与一线抗心绞痛药物联合使用-1。

（二）在耳鼻喉科治疗方面：不予支持

CHMP评估了曲美他嗪在耳鼻喉科适应症方面的九项临床研究（涵盖Wayoff, 1984；Sterkers, 2001；Vitte, 2002；Haguenauer, 1980；Kluyskens, 1990；Martini, 1990；Morgon, 1990；Coyas, 1990；法国耳蜗研究等）。评估发现，纳入这些研究的大部分患者存在多种严重程度不同的疾病，且未对这些疾病进行病理学分层，治疗时间非常有限（

2至3个月

），不符合这些疾病必需长期治疗的要求-1。基于此，CHMP认为这些数据无法支持曲美他嗪对患有耳鸣、眩晕或听力下降症状的患者在临床治疗中获益，建议

删除曲美他嗪在耳鼻喉科方面的适应症

-1。

（三）在眼科治疗方面：同样不予支持

CHMP评估了曲美他嗪在眼科适应症方面的九项临床研究，发现其中八项研究纳入的患者存在多种复杂的严重程度不同的疾病，且未对这些疾病进行病理学分层，治疗时间短（2至6个月之间），不符合这些疾病需要长期治疗的要求-1。CHMP认为这些数据不足以支持曲美他嗪在辅助治疗血管原因所致的视力下降和视野障碍方面的临床有效性，建议删除该适应症。

（四）安全性方面的发现

除有效性评估外，CHMP还发现曲美他嗪可能引起运动功能障碍的风险，如帕金森综合征等。委员会建议在药品说明书中增加警告信息，警告医务工作者和患者注意服用曲美他嗪可能导致运动功能障碍的风险，并设立新的禁忌症-。出现诸如帕金森病症状等运动障碍的患者，应永久性停止使用曲美他嗪-。

2014年8月4日，国家食品药品监督管理总局（CFDA，现国家药品监督管理局）发布《药品不良反应信息通报（第62期）》，全面引用了CHMP的评估结论，并向全国医务人员和公众通报曲美他嗪的安全性风险-。通报明确指出：曲美他嗪仅用于对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗，不再用于耳鸣、眩晕的治疗-；帕金森病等运动障碍患者禁用曲美他嗪-。同时，总局要求药品生产企业修订曲美他嗪片及胶囊的说明书-。

（一）循证医学的典型案例

这一事件是循证医学在药品监管领域的典型实践。CHMP通过对九项临床研究的系统评估，发现既往研究存在两大核心缺陷：一是

未对患者进行病理学分层

，导致不同病因的混合人群无法提供可靠的疗效证据；二是

治疗时间严重不足

（仅2至3个月），而耳鸣、眩晕等疾病通常需要长期管理。这两项方法学问题直接导致疗效证据的质量被判定为不足以支持临床使用-1。这一评估体现了现代临床医学“证据驱动决策”的核心原则：

缺乏高质量的临床证据，即等同于缺乏临床价值

。

（二）“3个月”评估节点的临床意义

值得注意的是，曲美他嗪的药品说明书中同时包含了另一条重要提示：

“3个月后评价治疗效果，若无治疗作用可停药”

---。这一提示体现了临床药物合理使用的审慎原则——对于症状性疾病的辅助治疗，应设定明确的疗效评估时间窗，避免不必要的长期用药。这与CHMP删除耳鼻喉科适应症的逻辑是一致的：对于缺乏长期持续获益证据的疾病领域，不应允许药物作为“辅助治疗”无限期使用。

（三）对临床实践的重要启示

第一，该事件提醒医务人员和公众，

“辅助治疗”不等于“无害治疗”

——曲美他嗪在耳鼻喉科方面的辅助治疗适应症被删除，正是因为其潜在的运动障碍风险与有限的短期疗效之间，获益无法超过风险。第二，

治疗持续时间是评估疗效证据质量的关键维度

，短期疗效数据不能外推至长期治疗场景，反之亦然。第三，该事件也彰显了药品监管部门在维护用药安全方面的积极作用，通过及时的风险沟通和说明书修订，切实保护了患者安全。

（四）术语澄清

需要特别说明的是，“3个月运动功能”并非指运动功能康复训练本身不受支持，而是专指曲美他嗪因治疗时间短（2至3个月）且研究设计存在缺陷，

其作为眩晕、耳鸣辅助治疗的适应症缺乏证据支持

。运动功能康复训练本身仍是临床康复的重要组成部分，与上述药物适应症的删除无直接关联。