BRAF突变肺癌患者获益！达拉非尼+曲美替尼实现68.4%患者缓解！

肺癌是国内第一大高发癌症，也是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。

2019年末，一名60岁男性左上肺叶发现肿瘤，左肺门区域淋巴结肿大，确诊为非小细胞肺癌。于是患者接受放化疗同步治疗，并在2个月后发现肿瘤缩小。但是一个月后患者发现转移性脑瘤，并出现癫痫，因此接受了手术治疗。病理基因显示BRAF V600E突变。之后患者接受立体定向放疗，因出现放射性肺炎，再次接受泼尼松龙，肺部肿瘤缩小，但出现新的脑转移病灶。

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2020年8月，患者胸部CT显示左上肺叶有 18 mm的结节阴影。患者开始接受达拉非尼联合曲美替尼治疗，35周后肺部肿瘤缩小，脑转移病灶稳定。

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关于BRAF V600E突变

BRAF突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中的罕见突变，BRAF参与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，当BRAF突变发生时，会导致细胞不受控制的生长和增殖，导致癌症的发生。

在2期BRF113928研究（NCT01336634）试验中，达拉非尼联合曲美替尼治疗在BRAF V600E突变mNSCLC患者中具有实质性和持久的临床益处。

2013 年 12 月 16 日至 2015 年 1 月 14 日期间，共纳入59例患者进入队列B，36 名患者被纳入队列 C，结果显示：预治疗患者中，68.4%的患者得到缓解，其中3例患者（5%）实现完全缓解，36例患者（63%）实现部分缓解，46例患者疾病得到控制，7例患者（12%）病情稳定，中位无进展生存期（PFS）为10.2个月，26%的患者在4年时仍然存活，19%在5年时存活。

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初治患者中，63.9%的患者得到缓解，其中2例患者（6%）实现完全缓解，21例患者（58%）实现部分缓解，4例患者（11%）病情稳定，27例患者病情得到控制，中位PFS为10.8个月。34%的患者在4年时仍然存活，22%在5年时存活。

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结语

2022年3月22日，达拉非尼联合曲美替尼的方案终于获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，让国内BRAF V600突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有药可用，并且该方案在2023年初被纳入了医保目录，为BRAF V600突变的非小细胞肺癌带来福音。期待未来能有更多的治疗方案上市，让BRAF突变患者获益。

1.Successful dabrafenib and trametinib combination therapy in a patient with recurrent BRAF V600E‐mutant non‐small‐cell lung cancer and coexisting radiation pneumonitis (wiley.com)

2.Phase 2 Study of Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With BRAF V600E-Mutant Metastatic NSCLC: Updated 5-Year Survival Rates and Genomic Analysis (jto.org)

3.BRAF-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: Current Treatment Status and Future Perspective - PMC (nih.gov)

4.BRAFV600E-mutant metastatic NSCLC: disease overview and treatment landscape | npj Precision Oncology (nature.com)

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